Resident Evil 3 vous permet de choisir parmi trois options progressivement plus difficiles lorsque vous commencez à jouer. Assisté, ce qui est un peu plus facile, Standard, c'est ainsi que le jeu est équilibré pour fournir un défi décent à la majorité des joueurs, et Hardcore, pour les personnes qui aiment un bon défi.
Il a également deux autres modes de difficulté que vous pouvez déverrouiller, Nightmare et Inferno.
Pour déverrouiller le mode Nightmare, vous devez battre le jeu en difficulté Hardcore. Pour déverrouiller le mode Inferno, vous devez battre le jeu en mode Nightmare. C'est une chaîne de progression de base quotidienne, il vous suffit de prouver que vous pouvez battre un mode difficile pour débloquer un mode encore plus difficile. Peu importe le rang que vous obtenez, il vous suffit de traverser le jeu.
Le mode Nightmare est une solide progression en difficulté par rapport à Hardcore, mais le mode Inferno est tout autre chose. La sauvegarde automatique est désactivée, il y a moins de machines à écrire et de boîtes d'objets, et les ennemis vous feront à peu près un coup. Les emplacements des objets seront également inversés, et l'obtention d'un rang S sera incroyablement difficile.
En bref, le mode Inferno est le test ultime pour Resident Evil les fans qui recherchent un défi.